在肝癌（HCC）切实分析中，高饱和状态肌肉酸（SFA）美食如果提高HCC形成提升的大分子措施还未而定。过去的切实分析多集中化于基础代谢功能紊乱与慢性炎症通道，缺少对血清译文资料后淡化抱歉时中功效的切实解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了核高蛋白组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

用英语子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版小标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

潜在客户标准：中南大学湘雅二医院

科研产品：肝癌组织和细胞样本

拜谱作为技能：蛋白酶质组学、棕榈酰化呈现组学

技術路线规划：

研究方案但是

ZDHHC12是PA诱导性HCC的首要分子

孟德尔随即化（MR）研究分析核实SFA供给量取得增添HCC感染风险性（图1b-c）。转录组测序相对高红肉美食与没问题美食HCC朋友范本，发现了ZDHHC12表答上涨非常取得（图1h）。内外工作得出结论，PA可利于HCC癌细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得压制PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA美食下肝癌发生的显眼下降（图1t-u），核实ZDHHC12是PA驱动软件HCC近况的要点材质。

图1 ZDHHC12在PA引发的HCC中起要点能力

PA-SMARCA4轴激活开通ZDHHC12表现

功能模块实践反映，SMARCA4可构建ZDHHC12通电子并激话其转录（图2k-r），且二者在多种不同肺癌中形容呈正相关的（图2j）。与此同时，PA使用Wnt数据信息信号通路激话上中游转录因素SP5，转而上涨SMARCA4。

图2 PA按照SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重点的作用底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12加速HCC的中下游关键因素

C244位点棕榈酰化装饰的活性朋友校验

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑止HDAC8溶酶体光降解条件

调查认为，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的结合起来（图5n），然而抑止其溶酶体行业吸附。在ZDHHC12敲低后台下，HDAC8 Cys244基因突变体与纯天然型HDAC8的稳判定可靠性无不同（图5h-i），认为棕榈酰化突显是其拖延吸附的关键点。这一种看到体现了球核苷酸棕榈酰化国家宏观调控球蛋白酶稳判定可靠性的新原则。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化完成溶酶体经由调控其降解塑料

HDAC8靶向疗法促使剂的治療潜质鉴定

实用记忆性能够抑药物制剂PCI-34051工作可明显能够治理和改善HDAC8中下游得癌环路，并在高PA飲食的CDX和PDX模特中含效能够治理和改善恶性肿瘤生长期（图6a-h）。遗传性学实验性进一部体现，Hdac8敲除可仍然阻绝高PA飲食的促瘤反应（图6m-o），且中受ZDHHC12程序反应。他们结杲厘清HDAC8是指导高PA飲食各种相关HCC的行之有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8几率是高PA美食受到的HCC的一个医疗确定

原创文章个人心得体会

本研发体统折射出了从PA食盐量到HCC发生了的大分子环路：PA凭借Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，后面催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70结合实际和溶酶体可降解，所以资料HDAC8的比较稳定量分析并带动肝癌进度。该事情实际上持续推进了对美食营养-新陈代谢-表观遗传病重叠房产调控网上的领悟，也为高SFA美食营养相关内容肝癌的人打造了靶向疗法HDAC8的精准定位治疗方法战略。

图7 PA确认ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加快HCC最新进展的规则图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物工程为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、氧化的保存、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

可以文献综述资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.