纯天然B-1a组织是身体内部最早的”执勤”的免疫力性护卫，靠终生自己刷新能维持免疫力性平稳。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，结束被看作T组织“偏干控制开关”，时至今日被表明一样的是B-1a组织的“生命力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1肿瘤细胞中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞核中强势表答，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体神经细胞中表明极高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全关系B-1a内部形成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高展示且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a内部以减少

2 、TCF1-LEF1管控B-1a体细胞的自行游戏更新学习能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育瑕疵，以及自我完善系统更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多变性大幅度降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a肿瘤细胞的自行更新换代所需要

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1人体细胞核分泌与干人体细胞核样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依赖性的排泄路线为B-1a血细胞的自我完善发布能提供正能量不支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1有利于促进B-1癌细胞IL-10诞生与免疫细胞调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在力促IL-10带来和持续PD-L1表达爱，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1使得 B-1a 细胞系出现IL-10并把握中枢设备精神设备细菌感染

5 、TCF1-LEF1调节管控体细胞系样年龄层、控制耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法核样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下遏制干组织组织生殖细胞样B-1组织组织生殖细胞的生长并促进会组织组织生殖细胞耗竭

6 、人们生态学制品学寓意：TCF1-LEF1的免疫抗体设定与生态学制品标制物做用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染上回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的就诊符号物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a神经元天然免疫对答做以为疾病诊断因素物

好文章总结ppt

本探索软件系统阐述了TCF1和LEF1如何才能采用调空MYC依赖关系的分解代谢前提条件和IL-10存在来提升B-1a神经元的混干和调高功能表。因此探索考生已经人体胸膜染上病患者中出现了好几个类描述爱CD43、CD5并共描述爱TCF1和LEF1的B-1样神经元消费者，这样的出现了除了说透彻先天畸形性B神经元菌物学的意义，也为相应的妇科疾病的检测和手术治疗带来了了基础理论法律规定。

拜谱总结

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多方面软件行业应用中铺盖，为基础知识科学研究与临床上变为提供更灵活、更全面的单神经细胞来解决计划书。欢迎咨询！

决定性论文文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0