
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物新陈代谢组学数据信息概要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点分泌组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板慨述和数据库叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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脏器现示出不一的
排泄变老传统模式
每一家部位的新陈分泌率物级别都信息显示出时间依懒性不那样(图2A-B)。新陈分泌率最不那样的时间组是青葱岁月期1个大概月大的小鼠(图2E)。也许这样的,1月龄和24月龄小鼠之間的不那样给予取得,揭示皮肤老化创造的新陈分泌率不那样与青葱岁月期和成年人期之間所经历英文的不那样那样阵发性(图2E)。新陈分泌率持续不那样到老人:19月和24月的小鼠之間的取得地域差异近乎与3至19月的小鼠那样多。
图2 年纪对器管基础代谢的关系(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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身份证性别影响到的器官消化吸收
接下去来对没个心脏,十分重要中没个年轻段的雄鼠和雌鼠相互间的分解代谢物丰度比重实行了排明。心脏,十分重要、胸腺、四头肌和膀胱在整个年轻展现出大多数更为明显的单双眼皮差距,而胰腺在特殊年轻展现出单双眼皮差距(图3A)。 心房在同龄的雄鼠和雌鼠当中体现出更高费率的同质性差距,另外他们姓别差距在人生过程都做到着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都积极参与甲硫氨酸细胞代谢,在一小部分生命值周期公式中雄鼠均不低于雌鼠(图3C)。
图3 单双眼皮对器脏基础代谢的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是脏器退化的图标
施用重归概述,出现 随着时间推移年令的增强,肺和脾脏中显视出快速增强的新陈代谢率化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经元的新陈代谢率化合物,其增强机会成绩状态了与年令各种相关的免疫检测神经元生态系统和生物變化。。羟脯氨酸在某个生命图片定期中成绩出最一样的變化:1两个五官有14个的羟脯氨酸情况随年令增强而大幅度降低,1两个五官有10个显视出可观的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化状态,有时候仅确认氨基酸质中脯氨酸的翻譯后羟基化所产生,而散布羟脯氨酸的极限从何而来是胶原氨基酸(图4C),之所以,散布羟脯氨酸情况的變化机会成绩状态了胶原冲结构力学的變化。
图4 羟脯氨酸现示出中国最强的萎缩有关于性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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组建代谢转化萎缩闹钟
来分析预测怪物时间
为了更好地添加分解分解代谢率老化闹钟,用到血浆分解分解代谢率物统计动态数据资料,将统计动态数据资料js随机数为体能训练集和考试集,并从统计动态数据资料中融合模特(图5A)。加起来从8种有所差异分解分解代谢率物设立模特(图5B-C),当对14个考试模本实施考试时,该模特显视出予测多少岁的雄厚力,到达0.90的一些性(图5D)。另外肯定半个种内在的老化机能驱动安装重要因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG品质现在多少岁的上升而下滑,以及与年少小鼠比起来,年龄较大的小鼠的血清AKG品质特殊较低(图5E)。
图5 细胞代谢苍老秒表会预计生物技术学年纪(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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论文工作小结
诸多慢性消化道疾病都备受年岁关于的新陈分解消化吸收障碍的反应,在本通过分析中,在对各种年岁的小鼠心脏做好靶向医治新陈分解消化吸收组学探测,比较广泛通过分析了如今年岁转变 出错的新陈分解消化吸收特证,并对两性关系间的不一致性做好介绍。结合在一起机器设备掌握模特,小说拜谱生物也实现新陈分解消化吸收皮肤哀老秒表并是可以鉴别皮肤哀老的内在的带动元素,并确立了保持心脏身体健康的新医治靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学可提供完善成熟的球脂肪酸组学、体现组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
借鉴论文资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.