多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌组织中的 B7-H4 使得恶性肿瘤最新动态

小编打造一个多种原位乳腺炎癌癌受损生殖团体神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 受损生殖团体神经元预防接种到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点更为明显抑止了抗体功效正确的小鼠的肺部良性恶性癌症生长发育（图1 a-b），与 WT 肺部良性恶性癌症相对比，在 B7-H4-KO 肺部良性恶性癌症中论文检测到更加的肺部良性恶性癌症侵及 CD8+ T 受损生殖团体神经元，TNF-α 生产增长（图1c）；显然，B7-H4-KO 肺部良性恶性癌症团体中含更加的干受损生殖团体神经元样 TCF-1+CD8+T 受损生殖团体神经元和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 受损生殖团体神经元（图 1 d-g）。这样的参数证明内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎癌癌中兼具抗体抑止的功效。

图1 甲状腺癌神经细胞中的 B7-H4 有利于淋巴肿瘤新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体生物降解

PTM 调整蛋清质稳定的可靠性和亚组织位置定位。经过药学学恰恰能阻隔人乳线纤维 MDA-MB-468 癌组织中不一样品类的 PTM 完成了需求，得知棕榈酰化调控性剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）差异性影响了 B7-H4 蛋清含量（图2a）。与之相反的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调控性剂），可有利于B7-H4 蛋清的增高（图2 b-f）。如此，棕榈酰化能稳定的可靠各种各样小鼠两个人乳线纤维癌组织中的 B7-H4 蛋清描述。其次，经过修改溶酶体调控性剂或溶酶体转化酶调控性剂，可情感挽回2-BP出现的B7-H4分解（图2 k-m），情况说明B7-H4 经过棕榈酰化不被受到溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，磨损肺部肿瘤抗体

实用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）可观削减了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4受到2-BP带来的蛋白酶质挥发，说明书C130 的棕榈酰化对能维持 B7-H4 平衡性至关关键（图3 b-c）。 进一点借助mRNA表述出来、海洋生物素交换法（ABE）、免疫抗体共沉积（CO-IP）、过表述出来或shRNA敲低等技巧（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基转回酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症建模中，癌症的生长亦变缓（图3 j-k），癌症侵及性 CD8+ T 癌内部核的比例和费率都有一定的添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌内部核质量提升，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌内部核样 T 癌内部核的添加（图3 l-q），意味着 ZDHHC3 平衡 B7-H4 并介导 T 癌内部核可抑制，因此鼓励癌症新进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以影响肿癌免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文总结

PTM 会影响到淀粉酶质的性状，使给定淀粉酶质就能对癌神经细胞非理性和外源兴奋做功能表适合。棕榈酰化在许多小鼠人与乳房癌癌神经细胞中一项有趣的 PTM，可确保淀粉酶的平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的可降解塑料，此措施供给二者靶点治療治療管理策略：独一项是靶点治療治療淋巴肺部肿瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，进而损毁 B7-H4 淀粉酶的平衡性；第五种会选择是靶点治療治療溶酶体，会导致 B7-H4 可降解塑料提速，进而治療 B7-H4 把你想表达出来淋巴肺部肿瘤的自身。

拜谱总结

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考生论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.