
202四年12月27日,成都中国药学药二本大学吴嘉瑞副教授团对在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药方的成分浅析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网上药剂学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中药才的临床药理机理研究了提供新的思路。
英文翻译主题词:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样板短信:小鼠血清
组学伎俩:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验报告具体步骤
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
最主要的探究结果显示
01.YZHG入血的成分阐述
调查者实现在负正离子模式切换下对YZHG水饱和饱和稀硫酸和血清范例通过了解,发现在YZHG水饱和饱和稀硫酸中认定出52种化学物质,进来42种被外周血消化降解(图1),大部分是黄吩噻嗪化学物质、酚酸类化学物质和环烯醚萜类化学物质。详细分析,在YZHG水饱和饱和稀硫酸中认定的21种黄吩噻嗪化学物质含有19种被外周血消化降解,在YZHG水饱和饱和稀硫酸中认定出的19种酚酸含有14种被外周血消化降解,在YZHG水饱和饱和稀硫酸中认定出的10种环烯醚萜类化学物质含有8种被外周血消化降解,关联调取时长和质谱数据源见表1。
图1. 负亚铁铝离子形式 下的总亚铁铝离子直流电。(A)空白图片血清范例。(B) YZHG稀硫酸。(C)服用YZHG大鼠血清范例。(D) 14
表1 根据UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG盐溶液和大鼠血清样本的电学精分签定
02.网洛药理学学淘汰最为关键的靶点
中医中药公司学药缓解效果消化道病就是一个繁杂的具体步骤,有关的很多的含量的相互之间功用。在司法鉴定了YZHG的入血的含量后来,实验者根据网咯临床药理学的办法分折了他们的含量的因素功用靶点。共分折了346个YZHG因素靶点。后来,整合了YZHG的组合靶网咯(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网咯(图3B)。利用Cytoscape建立关健靶点后,取得TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个关健靶点(图2C)。表中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是关健的可溶性的含量,白杨素是可利用激话动脉密集素转换成酶2/动脉密集素(1-7)/Mas感觉轴和转换肝或其他排毒器官肾素-动脉密集素设备来缓解效果NAFLD的突破。黄芩素是可利用转换咖啡色脂肪生殖细胞生殖细胞中心线粒体解偶联核蛋白-1的传达来缓解效果细胞代谢率和肥胖者有关的消化道病。不仅,黄芩素是可转换直肠菌群的园林机构和肝或其他排毒器官脂质细胞代谢率,于是缓解效果NAFLD。汉黄芩素已经利用调涨肝或其他排毒器官PPARα/AdipoR2来缓解效果NAFLD。进一次对NAFLD对模型小鼠实验之后现,YZHG是可较低脂质积累更多、缓解效果甘油三酯水愉悦肝技能与较低肝或其他排毒器官脂多糖和发炎。
图2. wifi网络临床药理学进行分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.分泌组学阐述YZHG对NAFLD的改变的功效
表示“肠肝轴”说法,胃肠子菌群影向宿主细胞细胞细胞细胞排泄,肝细胞细胞细胞排泄物品的发生波动在固定情况上呈现了胃肠子菌群的发生波动。细胞细胞细胞排泄途经研究分折表示,YZHG主要是影向甘油磷脂细胞细胞细胞排泄、鞘脂细胞细胞细胞排泄和咖啡厅因细胞细胞细胞排泄(图3A)。将门总体水平的胃肠子菌群文化差异与YH组反转的前50个根本肝细胞细胞细胞排泄物做出Spearman相应性研究分折,效果表示,厚壁菌门对于丰度的发生波动与肝细胞细胞细胞排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛和苯-甘氨酸相应,倾斜杆菌对于丰度的发生波动与与红提常见葡萄品种糖水周围神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提常见葡萄品种糖水苷等肝细胞细胞细胞排泄物品关与(图3B)。细胞细胞细胞排泄组学展示,YZHG反转了NAFLD小鼠中HFD变动的三种细胞细胞细胞排泄物品。
图3. 环路剖析和Spearman剖析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
经验经验,该研究探讨证明书了YZHG能重要持续解决HFD导致的肝酶和甘油三酯异样,持续解决肝或其他排毒器官等脂质消化吸收和胃肠障壁效果,削减肝或其他排毒器官等皮下脂肪推积。YZHG需要用增高种类五花八门化度和五花八门性一同上下调整微生物发酵制品组的相比丰度来上下调整IFD。一同,消化吸收组学结局表现,YZHG可上下调整HFD诱发的甘油磷脂和鞘脂消化吸收异样。
YZHGAPP于NAFLD的保护的做用机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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参看资料:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.